虽然猴痘通常由动物传给人，但偶尔也会发生人传人猴痘传播，传播途径是在直接的、长时间面对面的接触中通过含毒的大量呼吸飞沫，甚至是通过直接接触感染者的体液或病毒污染的物品（如衣服和被褥）而传播。感染症状包括发烧、剧烈头痛、淋巴结肿大、背部疼痛、肌肉疼痛、精力不足、严重皮疹和病变。
目前，在全球多国流行的猴痘毒株与西非毒株相似，但多国科学家正在进行基因组测序，以确定它是否有任何明显的基因突变。哈佛大学流行病学家威廉·哈纳奇表示，目前正在全球传播的毒株“看上去与2018年在西非传播的毒株”密切相关，但还需进行更多的研究。
“它的表现肯定是不同的，因为（传播）范围更广为。很明显发生了一些不同的事情，造成这种差异的原因目前尚不清楚。”哈纳奇说道。他指出，目前在至少11个国家传播的猴痘毒株似乎更具传染性，鉴于全球疫情仍在以未知的规模继续爆发，猴痘的基本再生数（R0）可能大于1。
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哈纳奇称，目前在全球各地传播的猴痘病例有着一个不同寻常的特点，即缺乏从动物直接传播给人类的途径。他表示：“在此之前，在非洲以外几乎没有人传人的情况发生。这看起来很像是一个进化出了人际传播能力的（病毒）支系。如何进化的？我不知道。在哪里（进化的）？我也不知道。”
不过，还有一种可能是，这些病例或已悄然蔓延了数月而没有引起关注。哈纳奇解释道：“当人们开始寻找感染病例时，就发现了这么多，这表明病毒并没有传播得非常快，但已经存在了一段时间，数量相对较大。”
